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剑桥大学 Wellcome Sanger 研究所、EMBL 欧洲生物信息学研究所的科学家完成了第一项群体规模的研究，研究人类细胞的动力源线粒体 DNA 的变化如何影响常见的遗传性状。 EMBL-EBI)及其合作者。研究小组确定了 mtDNA 变异与氨基酸 N-甲酰甲硫氨酸 (fMet) 之间的关联，以及 fMet 对罹患一系列常见迟发性疾病风险的影响。

今天发表在《自然医学》上的这项研究发现，较高的 fMet 水平与多种迟发性疾病和全因亡率的风险增加相关，这证明了 fMet 作为衰老和疾病风险生物标志物的潜力及其重要性线粒体 DNA 变异的研究。

线粒体是存在于所有复杂生物体细胞中的细胞器。它们执行许多重要的生物功能，包括产生细胞发挥功能所需的约 90% 的能量。线粒体的独特之处在于它们有自己的遗传密码，称为线粒体 DNA (mtDNA)，它与生物体中每个细胞的细胞核中包含的 DNA 不同1。mtDNA 由母亲传给孩子。

许多常见疾病都受到线粒体损伤或破坏的影响，包括受线粒体 DNA 突变影响的遗传性疾病，如糖尿病、心脏病和抑郁症。

随着时间的推移，线粒体 DNA 突变的积累会导致种群中形成不同的谱系，称为单倍群，赋予特定的性状。先前的研究表明，10% 的欧洲人口中存在单倍群 Uk，它可以预防帕金森病和缺血性中风 (IS) 等疾病。

在这项研究中，分析了两个大型数据集，以寻找线粒体DNA遗传变异与血细胞计数和血浆蛋白等数千种常见分子特征之间的关联，从而了解线粒体DNA与疾病关联背后的分子机制。

在多达 16,000 名参与者的 INTERVAL 数据集中，研究人员发现单倍群 Uk 和 H32 中 fMet 水平与 mtDNA 变异之间存在显着关联。然后，该团队使用细胞模型验证了这些关联。当测量一组缺血性中风患者的 fMet 水平时，他们发现与健康对照组相比，fMet 水平较低。

随后，研究人员分析了 EPIC-Norfolk 的数据，该研究追踪了参与者 20 年的健康状况，以探究个体之间 fMet 的差异是否与更广泛的迟发性疾病相关。与缺血性中风相比，较高的 fMet 水平与肾病和心力衰竭等疾病的风险增加相关。